Las primeras menciones que tenemos sobre los propietarios de Santos lugares datan de 1617 en que el Gobernador del Río de la Plata, don Diego Marín Negrón las otorgó en merced a don Domingo Gribeo. Se producen luego innumerables alteraciones de dominio hasta mediados del siglo XIX, exactamente en 1850, en que son adquiridas por don Manuel Lynch, quien la arrienda casi en su totalidad para quintas que proveían de verduras, frutas, forrajes, etc., a la ciudad de Buenos Aires. Pero al fallecer don Manuel Lynch en 1884 y luego del correspondiente juicio sucesorio, todos sus bienes pasaron a manos de su segunda esposa, doña Ignacia Espinosa, quien muere en 1889, comenzando entonces la primera subdivisión en medio de un casi interminable juicio iniciado por parte de otros propietarios vecinos que reclamaban derechos sobre partes de esos terrenos aduciendo errores en las mensuras. Finalmente el juicio lo gano la familia Lynch pero con la obligación de tomar precisas mediciones.

En esta situación se llega a 1905 en que el heredero don Carlos Mayobre y Lynch vende a don pablo Giorello una fracción de 37 hectáreas, la que meses después es nuevamente vendida a don Adolfo Lupi, salvo un sector donado por Giorello al Ferrocarril Bs.As. al pacífico y otro enajenado con anterioridad por el mismo dueño y ubicado en lo que luego sería Villa Excelsior.

Tambien en 1905 comienzan los remates, realizandose cuatro a cargo del rematador Pablo Basso, los que logran un éxito sin precedentes. En 1906 las ventas continuan a cargo de este y en 1907 concluyó la labor el rematador Públio Massini quien luego continuaría su actividad en lo que hoy es la localidad de Saenz Peña.

Pero el orígen de Santos Lugares hay que rastrearlo más atras en el loteo de 1900 donde se fracciono 650 lotes y dio orígen a Villa Excelsior. En 1903 se vendieron tierras propiedad de don Juan A. Lacroze, área ésta que estaba delimitada por las actuales calles Rodriguez Peña, Almafuerte, A.Williams y las vías del Ferrocarril Urquiza, dando lugar al surgimiento de una nueva villa que se desarrollo rapidamente en especial desde 1908 en que se habilita al público la estación Lacroze, denominada luego La Villa y desde 1919 Lourdes.

Las tierras que donó Pablo Giorello al ferrocarril Pacífico fueron para construir la estación hecho que valorizaba mucho más las tierras. En 1905 comenzó a construirse una plataforma en el Km. 13 de la línea(este Kilometraje arrancaba en Palermo cabecera por entonces) inaugurándose la estación el 1º de julio de 1906 con el nombre de Santos Lugares. Este nombre fue sugerido por la congragación Franciscana. La facilidad de la comunicación brinda por las líneas ferreas dió lugar a un rápido crecimiento urbano; aparece por entonces la casa de comidas de don Francisco Camuratti en Dorrego y Nicaragua, la panadería "La Republicana" en Giorello y S.Langeri; la fonda de Olvar, en Dr. Carbone y Lavoisier, el primer corralón de materiales para la construcción, propiedad de don Manuel Dellepiane, en juan B. Anchordoqui y S. Langeri, la farmacia de Rodríguez en Alpatacal y Estrada. En 1910 abrió sus puertas un gran almacén de ramos generales llamado "Ciudad de Sunchales" en S. Langeri y Lavoiser. A partir de entonces día a día y en forma ininterrumpida.

En 1908 y con el objeto de canalizar las inquietudes de los vecinos se funda la Sociedad de Fomento de Santos Lugares que actuó hasta 19111, año en que la Municipalidad de Gral. San Martín, comuna que por entonces tenía jurisdicción sobre esas tierras decide incautar de sus bienes ante tal medida se disuelve la Sociedad.

Poco después asume como Delegado Municipal don Armando Sodor, quien cumplió una fructífera labor mientras se encontró al frente de ese cargo comunal; tambien cúpole, entre otras iniciativas, instalar en cosociedad con don Santiago Chiavasco, el primer medio de transporte público que circulo por las calles de Santos Lugares; era un coche tirado por dos caballos que a partir de 1912 hacía el recorrido entre la estación de Santos Lugares y la Plaza de San Martín. Los transportes automotores recién comenzaron a circular en 1931 cuando la Cía. de Omnibus Ibeo Americana, que hasta entonces unía la estación Saenz Peña con la Av. Rivadavia y J.M.Moreno, en la Cap. Fed. estendió el recorrido hasta la Gruta de Lourdes; varios años después esta línea fue autorizada a alargar su recorrido cumpliendo el servicio desde Plaza Constitución hasta la Localidad de Caseros, adoptando el Nº69 y prestando servicios hasta fines de la década del '60 en que cesó operando con el 169.

En 1934 comenzó a funcionar la línea 19 de colectivos, producto de la fusión de dos empresas, cubría el recorrido San Martín - Liniers. A partir de 1946 adoptó el nombre de Empresa Gral. San Martín, posteriormente tuvo el Nº121 y al pasar a depender del Ministerio de Transportes de la Nación se le impuso el Nº161 ampliando el recorrido con diversos ramales. En 1940 comenzó a circular la línea Nº1, empresa Gral. Belgrano, cuyos coches amarillos y negros cubrían el recorrido, Villa Ballester - Liniers actualmente lleva el Nº237. La línea 54, de coches rojos y blancos, y cuyo recorrido unía Caseros con Chacarita dió lugar al nacimiento de la actual 123; la 143, originalmente blanco y negro, es la actual 343 que une Liniers-Tigre. Así Santos Lugares fue quedando vinculada con diversos puntos del Gran Buenos Aires y la Capital Federal.
Los deportes no quedaron ajenos a la zona; a aquel primer club "Criollo" nacido en la época del Centenario, se agregó en 1916 la Institución Domingo F. Sarmiento la que desde entonces cumple fecunda labor en lo cultural, social y deportivo. Seis años más tarde en 1922 se funda "Estrella Vencedora" entidad que poco después se denominó "Defensores de Santos Lugares" sus equipos de fútbol llegaron a jugar en la 2da. división de la Asociación del Fútbol Argentino, jugando de local en la cancha que tenía en la actual; Plaza Giorello. Su primera sede estaba en la Av. de la Plata pero en 1935 se trasladó a su actual emplazamiento en las calles S. Langeri, ocupando tierras que le adquirieron a don Federico Valle.

Dado el creciente progreso que experimenta la villa, los servicios públicos no se hicieron esperar;así en 1911 abre sus puertas la oficina de Correos, en 1923 la del Telégrafo Nacional y al año siguiente la Unión Telefónica, cuya sede inicial estuvo en J.B.Anchordoqui y S. Langeri.

El servicio de vigilancia se prestaba desde 1913, fecha en que se instaló el primer destacamento policial. Tampoco quedaron al margen las actividades educativas, es así como a partir del 27 de mayo de 1907 comienza a funcionar en Stos. Lugares la primera Escuela pública, la provincial Nº14. Ocupaba una casa propiedad de don Pedro Moglia ubicada en las calle Milán (actual Newton) y la reducida població escolar comenzó sus estudios bajo la dirección de Mercedes Lucena. Al año siguiente se trasladó a la calle San Miguel (hoy Estrada) para pasar en 1933 a ocupar el edificio de Beazley y Neuquén donde aún desarrolla sus actividades bajo el Nº19.

Dos años más tarde, el 4 de junio de 1909 abrió sus puertas la escuela Nº17 (actual 6); ocupó en sus comienzos una propiedad del Sr. Eduardo Castillo Portugal, siendo su primera directora la Sra. María A. Pinto de Márquez.

El Progreso es notorio día tras día y Santos Lugares se desarrollaba en forma vertiginosa; en 1908 el pueblo estaba constituido por 250 casas ocupadas por 1.400 habitantes. La cantidad va aumentando rapidamente, según el censo de 1914 ya son 2.470 los pobladores, 1.407 las viviendas y 117 los comercios. pero a pesar de ello desde el punto de vista edilicio se presentaban carencias notorias tales como pavimentación, plazas públicas y los más elementales servicios sanitarios y asistenciales. Ante tal situación los concejales Pascual Pastorino y Juan B. Anchordoqui, en febrero de 1925 presentan ante el cuerpo deliberativo un proyecto para construir una plaza frente a la estación, en terrenos donados al ferrocarril por don P. Giorello y que por entonces el ferrocarril mantenia cercado. En 1928 se aprueba y la Municipalidad de San Martín pone manos a la obra. La plaza se inaugura con el nombre de "7 de Julio de 1927" en homenaje a las víctimas del desastre de Alpatacal. Luego se la re bautizo y paso a llamarse "Estanislao Zeballos" y actualmente se llama "Dr. Arturo Illia"

El asfalto comienza a realizarse en 1923 y culmina en 1932, a esto se suma el alumbrado público (este alumbrado era mediante lámparas de querosene que luego se las reemplazó en 1915 por el eléctrico). Lo que se encontraba descuidado era la parte asistencial ya que hasta 1921 los médicos se trasladaban en casos de urgencias desde zonas aledañas como Caseros y Villa Devoto. Recién ese año el Dr. Atilio Carbone instala el primer consultorio permanente y se hace cargo en forma efectiva de la atención de la filial local de la Cruz Roja, tarea que hasta entonces estaba a cargo del Dr. Juan C. Hiriart quien se trasladaba desde Devoto. El edificio que actualmente ocupa la Cruz Roja se inauguró en 1937.

Frente al Club Defensores de Santos Lugares vive el Escritor Ernesto Sábato